Des chercheurs de l’Académie chinoise des sciences, de l’Université de Pékin et de l’hôpital Zhujiang de l’Université médicale du Sud, ont développé un nanomédicament efficace contre la leucémie.
Des chercheurs de l’Institut d’ingénierie des procédés (IPE) de l’Académie chinoise des sciences, de l’Université de Pékin et de l’hôpital Zhujiang de l’Université médicale du Sud ont mis au point un nanomédicament à base de ferritine (Fn) pour une administration ciblée d’arsenic (As) et une thérapie efficace contre divers types de leucémie.
L’étude a été publiée récemment dans Nature Nanotechnology.
La leucémie, menace pour la santé humaine
La leucémie est une grave menace pour la santé humaine, avec des taux de survie médiocres pour les adultes et les enfants. En clinique, la chimiothérapie reste la principale modalité thérapeutique pour tous les types de leucémie et induit inévitablement une distribution hors cible et des effets secondaires toxiques.
L’administration ciblée de médicaments chimiothérapeutiques aux cellules leucémiques peut atténuer les effets secondaires toxiques et améliorer les effets thérapeutiques. Plusieurs nouvelles cibles ont été identifiées sur les cellules leucémiques, mais leurs caractéristiques d’expression varient considérablement selon les types et les évolutions de la leucémie.
Patients atteints de différentes leucémies
En passant au crible un grand nombre d’échantillons cliniques, les chercheurs ont confirmé que les patients atteints de différentes formes de leucémie présentaient une expression stable et forte de CD71. « Le CD71 peut être utilisé comme une nouvelle cible fiable pour le développement de thérapies de précision anti-leucémie », a déclaré le professeur LI Yuhua de l’hôpital Zhujiang.
En tant que ligand du CD71, le Fn possède une structure quaternaire et une cavité intérieure uniques, qui sont favorables à l’accommodation des médicaments. Avec l’aide d’un processus de coordination à médiation ferrique, l’As trivalent (AsIII), la forme médicinale du médicament chimiothérapeutique trioxyde d’arsenic (ATO), a été efficacement chargé à l’intérieur de Fn.
« La teneur de chargement est de ~200 As dans chaque Fn et l’As correspond à l’état de valence cliniquement efficace connu de l’ATO approuvé », a déclaré le professeur Ma Ding de l’Université de Pékin.
Liée à diverses leucémies
La formulation As@Fn a conservé une forte capacité à se lier à divers types de cellules leucémiques. Après internalisation, l’AsIII serait ensuite libéré dans le lysosome acide.
« Nous sommes ravis d’observer que notre nanomédicament As@Fn a considérablement amélioré l’accumulation d’As dans les cellules leucémiques, à la fois in vitro et in vivo , a déclaré le professeur Wei Wei de l’IPE. Un tel comportement de la cible est favorable à l’amélioration de l’effet de destruction des cellules leucémiques tout en réduisant la toxicité pour les tissus normaux. »
Cette nanomédecine
En termes d’efficacité thérapeutique, As@Fn a surpassé la norme dans divers modèles de xénogreffe dérivés de lignées cellulaires, ainsi que dans un modèle de xénogreffe dérivé de patients.
« Ce nanomédicament a non seulement élargi la fenêtre thérapeutique de l’As, mais a également étendu son application à davantage de types de leucémie, a déclaré le professeur Ma Guanghui de l’IPE. Étant donné que le Fn est une protéine endogène et que l’ATO a été approuvé pour une utilisation clinique contre la leucémie, notre nanomédicament a le potentiel d’une traduction clinique. »
Un pair examinateur de Nature Nanotechnology a déclaré : « Dans l’ensemble, l’étude a été bien menée et contrôlée avec une quantité substantielle de données in vitro et in vivo pour soutenir que l’As@Fn nouvellement développé comme un nouveau nanomédicament d’As à base de ferritine est efficace pour traiter diverses leucémies humaines. »
Ce billet a d’abord été publié par CAS.